مهار سیگنال رسانی استروژن راهی برای درمان سرطان پستان


به گزارش پایگاه زیست شناسی ایران و به نقل از European Journal Of Pharmacology ، مهار سیگنال رسانی استروژن راهیست برای درمان سرطان پستان .


برخی از اولین درمان های هدفمند در سرطان پستان، ایجاد اختلال در فعالیت هورمون استروژن در سلول های سرطانی پستان است.

در زنان قبل از یائسگی، استروژن در درجه اول در تخمدان ساخته می شود و البته در مقادیر کمتر توسط بافت های دیگر نیز ساخته می شود، از جمله بافت چربی و پستان .
استروژن از طریق سیستم گردش خون به اندام های هدف منتقل می شود که شامل پستان است.


در طول تکامل انسان، چرخه قاعدگی، بارداری و شیردهی، استروژن و هورمون های دیگر موجب رشد و توسعه سلول های اپی تلیالی در پستان می شوند.



استروژن یک هورمون استروئیدی است که به راحتی می تواند از غشاء سلول عبورکرده و سپس وارد هسته سلول شود.

هنگامی که در داخل هسته، استروژن به گیرنده های پروتئینی استروژن متصل می شود، این کمپلکس به توالی خاصی از DNA متصل می شوند و تنظیم بیان ژن های متعدد درگیر در رشد سلولی را نظم می بخشند.




سیگنال رسانی استروژن در سلولهای سرطان

چندین سال قبل، کشف شد که برداشتن تخمدان ها منجر به پسروی برخی از تومورهای سینه می شود. در حال حاضر علت آن ، وابستگی رشد تومور ها به استروژن شناخته شده است .




حدود 75٪ از تومورهای سینه به استروئید نیاز مندند که تومورهای "وابسته به استروژن " خوانده می شوند و 25 درصد باقی مانده مستقل از استروژن اند.

وابسته به استروژن ها را می توان به وسیله حضور گیرنده های استروژن در سلول های تومور پیش بینی کرد.

پروتئین رسپتور استروژن را می توان در نمونه های بیوپسی سرطان سینه به وسیله تکنیک رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی شناسایی کرد.

سلولهای توموری که گیرنده های استروژن را بیان میکنند و ER مثبت خوانده می شوند به استروژن وابسته هستند و تومورهایی که فاقد گیرنده استروژن هستند و ER منفی خوانده می شوند از استروژن مستقل هستند.




مهار سیگنال رسانی استروژن


در زنان مبتلا با ER مثبت ، دو راه مختلف برای درمان آنتی هورمونی وجود دارد: مهار انتخابی گیرنده استروژن و مهار آروماتاز.

تنظیم کننده های انتخابی گیرنده استروژن؛ یا SERMs ، که شامل داروهایی مانند تاموکسی فن است ، با استروژن برای اتصال به گیرنده های آن رقابت می کند. هنگامی که تاموکسی فن به گیرنده های استروژن وصل می شود، استروژن قادر به اتصال نیست و سیگنال رسانی استروژن ، مختل می شود.




مهار کننده های آروماتاز، که شامل داروهایی از قبیل anastrozole است، با توانایی بدن برای ساخت استروژن تداخل می کند.

آنها این کار را با مسدود کردن فعالیت آروماتاز که آنزیم مورد نیاز برای مراحل نهایی تولید استروژن است، انجام می دهند.

مهار کننده های آروماتاز در زنان پیش از یائسگی به طور موثر کار نمی کند زیرا تخمدان آروماتاز زیادی تولید می کند.

بنابراین، آنها عمدتا در زنان یائسه استفاده می شود.

درمان های ضد هورمون مانند تاموکسی فن و anastrozole می توانند برای درمان بسیاری از مراحل سرطان پستان استفاده شود. زنان مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه معمولا با عمل جراحی و در ادامه مورد آنتی هورمون درمانی و اشعه درمانی، و گاهی اوقات شیمی درمانی قرار می گیرند.

زنانی که امکان عمل جراحی ندارند ، اغلب همراه با شیمی درمانی یا بدون آن مورد درمان آنتی هورمونی قرار می گیرند.

اتواع سرطان از نوع رسپتور استروزن منفی به این درمان ها پاسخ نمی دهند و بسیار تهاجمی تر هستند.







آنتی هورمون درمانی همچنین می تواند به منظور کاهش خطر ابتلا به سرطان پستان استفاده شود.

تاموکسیفن و دیگر تنظیم کننده های انتخابی گیرنده های استروژن مثل رالوکسیفن و چندین مهارکننده آروماتاز برای کاهش خطر ابتلا به سرطان پستان در زنان در معرض خطر بالای بیماری شناخته شده است.

در لیست زیر چند دارو که فعالیت استروژن را هدف قرار می دهد وبه وسیله FDA برای درمان و کاهش ریسک ابتلا به سرطان پستان بکار می رود آورده شده است.




بسیاری از داروها، از جمله تاموکسی فن، که مانع گیرنده های استروژن در پستان می شود ؛ می تواند گیرنده های استروژن در بافت های دیگر را فعال کند. به عنوان مثال، تاموکسی فن می تواند گیرنده های استروژن در استخوان و آندومتر را فعال نماید.

و این دلیل نام گذاری این عوامل به نام "تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن" به جای مهار کننده های گیرنده استروژن است.

برای اطلاعات بیشتردر مورد رسپتور های استروژن و SERMs به سایت زیر مراجعه کنید:

http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/estrogenreceptors

برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد انواع روش های درمانی هدفمند به بررسی اجمالی در سایت زیر مراجعه کنید:
http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/targetedtherapies

متن زبان اصلی خبر :
http://www.iranbiology.ir/news.php?extend.65



نویسنده :dokhtarekorosh|سرطان و سلول های بنیادی | ارسال نظر: 2



دفعات نمایش: 649
| ارسال به یک دوست  نسخه مناسب برای چاپ


شما باید برای ارسال در سایت به سیستم وارد شوید یا اگر عضو نیستید ثبت نام کنید اینجا براي ثبت نام كليك كنيد

زمان بازسازي صفحه :0.5350 ثانيه, 0.0583 براي هر جستجو .